8 (499) 704-03-02

+7 903 231-01-03

Генетика

Гены, связанные с сосудистыми мальформациями и аномалиями

Ключевые гены, нарушения в которых приводят к различным врожденным сосудистым заболеваниям. Мутации (патогенные варианты) в этих генах могут быть как унаследованными (герминальные, или зародышевые), так и возникшими спонтанно в течение жизни (соматические).

ACVRL1 +
Функция: Кодирует рецептор, важный для передачи сигналов, контролирующих развитие кровеносных сосудов.
Заболевания: Наследственная геморрагическая телеангиэктазия 2 типа (НГТ2/HHT2). Мутации в этом гене приводят к появлению телеангиэктазий (сосудистых "звездочек"), артериовенозных мальформаций (АВМ) и фистул (АВФ), которые могут кровоточить.
ADAMTS3 +
Функция: Белок этого гена участвует в активации фактора роста лимфатических сосудов.
Заболевания: Генерализованная лимфатическая аномалия 3 типа (синдром Хеннекама). Мутации нарушают формирование лимфатической системы, приводя к лимфангиэктазиям и лимфедеме (отеку).
AKT1 +
Функция: Важный компонент сигнального пути PI3K/AKT, который регулирует рост и деление клеток.
Заболевания: Синдром Протея. Активирующие мутации вызывают асимметричный и избыточный рост различных тканей, включая сосуды.
ANGPT2 +
Функция: Кодирует ангиопоэтин-2 — белок, влияющий на стабильность и ремоделирование сосудов.
Заболевания: Наследственная первичная лимфедема (как доминантная, так и рецессивная формы).
BRAF +
Функция: Компонент сигнального пути MAPK/ERK, регулирующего клеточное деление.
Заболевания: Чаще всего ассоциирован с пиогенной гранулемой (доброкачественное сосудистое образование). Также может встречаться при других сосудистых аномалиях.
CAMTA1 +
Функция: Белок-транскрипционный фактор, роль которого в сосудах изучается.
Заболевания: Эпителиоидная гемангиоэндотелиома (редкая сосудистая опухоль).
CCBE1 +
Функция: Играет ключевую роль в развитии лимфатической системы, способствуя миграции лимфатических эндотелиальных клеток.
Заболевания: Генерализованная лимфатическая аномалия (синдром Хеннекама).
CELSR1 +
Функция: Участвует в планировании клеточной полярности и организации тканей.
Заболевания: Первичная лимфедема, иногда в сочетании с аномалиями развития почек.
Connexin 47 (GJC2) +
Функция: Формирует щелевые контакты (gap junctions) между клетками, обеспечивая межклеточную коммуникацию.
Заболевания: Наследственная первичная лимфедема.
FAT4 +
Функция: Регулирует процессы клеточной адгезии и роста.
Заболевания: Генерализованная лимфатическая аномалия 2 типа (синдром Хеннекама-2).
FLT4 (VEGFR3) +
Функция: Кодирует рецептор фактора роста эндотелия сосудов 3 (VEGF-C), критически важный для развития лимфатических сосудов.
Заболевания: Болезнь Милроя (врожденная лимфедема), вызванная нарушением формирования лимфатической системы.
FOS +
Функция: Белок-транскрипционный фактор, быстро активирующийся в ответ на различные стимулы.
Заболевания: Эпителиоидная гемангиома.
FOSB +
Функция: Белок-транскрипционный фактор, регулирующий экспрессию других генов.
Заболевания: Псевдомиогенная гемангиоэндотелиома.
FOXC2 +
Функция: Транскрипционный фактор, необходимый для развития лимфатической системы.
Заболевания: Синдром лимфедемы-дистихиаза (отек + второй ряд ресниц).
GATA2 +
Функция: Транскрипционный фактор, crucial для развития стволовых клеток крови и лимфатической системы.
Заболевания: Синдром первичной лимфедемы с миелодисплазией (нарушением кроветворения).
GJC2 +
Функция: Формирует щелевые контакты между клетками, обеспечивая межклеточную коммуникацию.
Заболевания: Первичная наследственная лимфедема.
Glomulin (Гломулин) +
Функция: Функция до конца не ясна, но связана с регуляцией гладкомышечных клеток сосудов.
Заболевания: Гломувенозная мальформация (ГВМ) — болезненные узелки под кожей, состоящие из аномальных гломус-клеток.
GNA11 +
Функция: Кодирует G-белок, участвующий в передаче внутриклеточных сигналов.
Заболевания: Врожденные гемангиомы, "винные пятна", синдром Стерджа-Вебера, диффузная капиллярная мальформация с избыточным ростом (DCMO).
GNA14 +
Функция: Кодирует G-белок, участвующий в передаче внутриклеточных сигналов.
Заболевания: Пучковая ангиома, пиогенная гранулема и капошиформная гемангиоэндотелиома.
GNAQ +
Функция: Кодирует G-белок, участвующий в передаче внутриклеточных сигналов.
Заболевания: Врожденные гемангиомы, КМ типа «винного пятна» («портвейнового пятна»), синдром Стёрджа-Вебера.
HGF +
Функция: Фактор роста гепатоцитов, также влияет на рост и миграцию лимфатических клеток.
Заболевания: Наследственная первичная лимфедема.
IDH1 +
Функция: Фермент, участвующий в клеточном метаболизме.
Заболевания: Веретеноклеточная гемангиома и синдром Маффуччи (Maffucci Syndrome).
IDH2 +
Функция: Фермент, участвующий в клеточном метаболизме.
Заболевания: Веретеноклеточная гемангиома и синдром Маффуччи (встречается реже, чем мутации в IDH1).
IKBKG (NEMO) +
Функция: Ключевой регулятор сигнального пути NF-κB, который контролирует воспаление и иммунный ответ.
Заболевания: Остеопетроз с лимфедемой.
KIF11 +
Функция: Белок, участвующий в делении клеток (митозе) и внутриклеточном транспорте.
Заболевания: Микроцефалия с хориоретинопатией, лимфедемой или синдромом умственной отсталости.
KRIT1 +
Функция: Участвует в поддержании целостности стенки кровеносных сосудов.
Заболевания: Церебральная кавернозная мальформация 1-го типа (ЦКМ1/CCМ1).
PIEZO1 +
Функция: Ионный канал, который чувствует механическое давление и растяжение в клетках.
Заболевания: Генерализованная лимфатическая дисплазия.
PIK3CA +
Функция: Критический компонент сигнального пути PI3K/AKT, который регулирует рост, выживаемость и метаболизм клеток.
Заболевания: Широкий спектр заболеваний, объединенных в PROS (спектр избыточного роста, связанный с PIK3CA). Включает синдромы Клиппеля-Треноне, CLOVES, CLAPO, фибро-адипозную сосудистую аномалию (FAVA), изолированные лимфатические (ЛМ) и венозные (ВМ) мальформации.
PTEN +
Функция: Белок-супрессор опухолей, который ингибирует путь PI3K/AKT.
Заболевания: PTEN-ассоциированный синдром гамартомных опухолей (PHTS), включающий синдромы Баннаяна-Рувалкавы и Коудена. Характеризуется множественными гамартомами и сосудистыми аномалиями.
PTPN14 +
Функция: Фосфатаза, регулирующая клеточную адгезию и миграцию.
Заболевания: Лимфедема-атрезия хоан.
RAF1 +
Функция: Белок сигнального пути RAS/MAPK, который контролирует рост и дифференцировку клеток.
Заболевания: Синдром Нунан 5 (RAS-опатия с лимфедемой).
RAS Семейство (HRAS, KRAS, NRAS) +
Функция: Малые GTPазы, которые являются ключевыми "переключателями" сигнальных путей роста клеток (RAS/MAPK и PI3K/AKT).
Заболевания: Мутации в этих генах лежат в основе целого класса заболеваний, называемых RAS-опатиями, и обнаруживаются при множественных сосудистых мальформациях.
RASA1 +
Функция: Белок, который "выключает" сигнальный путь RAS, предотвращая избыточный рост.
Заболевания: Синдром капиллярной мальформации-артериовенозной мальформации (КМ-АВМ1) и синдром Паркса Вебера. Может сопровождаться водянкой и/или лимфедемой.
RIT1 +
Функция: Белок сигнального пути RAS/MAPK.
Заболевания: Синдром Нунан 8 (RAS-опатия с лимфедемой).
SMAD4 +
Функция: Медиатор сигнального пути TGF-β, регулирующего рост и дифференцировку клеток.
Заболевания: Синдром ювенильного полипоза с наследственной геморрагической телеангиэктазией (JPHT). Сочетает полипы в ЖКТ и сосудистые аномалии.
SOS1 +
Функция: Белок сигнального пути RAS/MAPK.
Заболевания: Синдром Нунан 4 (RAS-опатия с лимфедемой).
SOS2 +
Функция: Белок сигнального пути RAS/MAPK.
Заболевания: Синдром Нунан (RAS-опатия с лимфедемой).
SOX18 +
Функция: Транскрипционный фактор, необходимый для развития лимфатических и кровеносных сосудов.
Заболевания: Синдром гипотрихоз-лимфедема-телеангиэктазия.
STAMBP +
Функция: Участвует в внутриклеточной деградации белков.
Заболевания: Капиллярные мальформации в синдроме MIC-CAP.
TEK (TIE2) +
Функция: Рецептор тирозинкиназы на поверхности клеток эндотелия, критически важный для развития и стабильности венозных сосудов.
Заболевания: Венозные мальформации (ВМ), мультифокальные спорадические венозные мальформации (МСВМ), синдром голубого пузырчатого невуса (Бина), семейная кожно-слизистая венозная мальформация (VMCM).
TFE3 +
Функция: Транскрипционный фактор, регулирующий лизосомальную функцию и клеточный рост.
Заболевания: Эпителиоидная гемангиоэндотелиома.
THSD1 +
Функция: Белок, участвующий в адгезии клеток эндотелия к внеклеточному матриксу.
Заболевания: Врожденная водянка с выраженным отеком.
TIE1 +
Функция: Рецептор тирозинкиназы, взаимодействующий с TIE2.
Заболевания: Первичная лимфедема с поздним началом.
VEGFC +
Функция: Лиганд (сигнальная молекула), который связывается с рецептором VEGFR3, запуская рост и развитие лимфатических сосудов.
Заболевания: Наследственная первичная лимфедема.
VEGFR3 (FLT4) +
Функция: Рецептор для VEGFC, критически важный для развития лимфатических сосудов.
Заболевания: Синдром Нонна-Милроя (врожденная лимфедема).
Условные обозначения:
АВМ: Артериовенозная мальформация • АВФ: Артериовенозная фистула • ВМ: Венозная мальформация • ЛМ: Лимфатическая мальформация • КМ: Капиллярная мальформация • ГВМ: Гломувенозная мальформация

ISSVA Classification of Vascular Anomalies ©2025 International Society for the Study of Vascular Anomalies.